Estudio epidemiológico sobre defectos de cierre del tubo neural. Detección del polimorfismo C677T en pacientes con mielomeningocele, del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, sus madres y población general, entre los años 1999 y 2001 / Daniela Montanari ; director: Víctor Penchaszadeh.

Tesis presentada como requisito final para la obtención del Título de Magister en Epidemiología, Gestión y Políticas de Salud de la Universidad Nacional de Lanús. Jurado: Victor Penchaszadeh, Marcio Alazraqui, Cristina Barreiro

Los defectos de cierre del tubo neural (DCTN) son anomalías congénitas de tipo multifactorial, originadas por interacción de numerosos factores ambientales y genéticos. La participación de aquéllos proporciona la posibilidad de actuar sobre los mismos en pos de la prevención primaria de este tipo de defectos. En el caso de DCTN, el principal factor ambiental es el ácido fólico, vitamina hidrosoluble del complejo B, cuyas funciones biológicas más relevantes son la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN, depositarios de la información genética e imprescindibles para la proliferación y diferenciación celular) y la transformación de homocisteína en metionina (ruta de importancia clínica, ya que niveles elevados de homocisteína, coexistentes con disminución de ácido fólico, ocasionan lesión del endotelio vascular y trombosis en vasos arteriales y venosos, con aumento de riesgo para enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y obstrucción de vasos venosos superficiales y profundos). Por su lado, el principal factor genético, corresponde al gen codificante de la enzima MTHFR (metilenetetrahidrofolato reductasa), siendo la función de esta última permitir que el folato alcance su forma activa, dadora de metilos (5 metiltetrahidrofolato), participante en la funciones arriba mencionadas. El gen en cuestión, situado en brazo corto de cromosoma 1 (Cr1p36.3), puede presentar diversos polimorfismos (modificaciones de su secuencia); el más frecuente y el estudiado por este trabajo es el polimorfismo C677T (sustitución de Citosina por Timina en posición 677 de la cadena polinucleotídica del ADN), que confiere a la enzima MTHFR la característica de termolabilidad, con disminución de su actividad reductasa específica. De esta manera y sobre todo si ambos alelos (par de genes que codifican la misma proteína) presentan el polimorfismo (homocigosidad para C677T) se reduce notablemente la actividad de MTHFR, disminuye el folato disponible para la proliferación celular (efecto determinante de malformaciones congénitas tempranas) y se elevan los niveles de homocisteína (efecto trombogénico y aumento de riesgo cardiovascular y cerebrovascular). La posibilidad de realizar prevención reside en el hecho que con aumento de los niveles de ácido fólico, mediante ingesta de suplementos vitamínicos y optimización de la calidad de alimentación, se compensaría la disfunción enzimática, manteniéndose los niveles de folato activo y de homocisteína dentro de límites inocuos. A partir de este conocimiento previo y con la intención de identificar factores de riesgo y de protección para DCTN, el presente trabajo investiga la presencia de factores ambientales y genéticos, en un grupo de niños con espina bífida (forma más frecuente de DCTN) y sus madres y en un grupo de niños y madres de la población general. Se desarrolla un estudio de caso-control mediante búsqueda bibliográfica, para fundamentar y discutir la participación de cada variable; entrevistas a casos y controles, para valorar la influencia de factores ambientales y familiares y trabajo específico de laboratorio, para identificar el polimorfismo C677T. Con los datos obtenidos se realiza un trabajo descriptivo, al interior de cada grupo para cada variable y un trabajo analítico, comparando casos y controles entre si. Los resultados permiten elaborar conclusiones que en líneas generales coinciden con lo descripto en la literatura y fundamentarían el desarrollo de acciones específicas de prevención primaria, vinculadas principalmente a la pertinencia de realizar suplementación con ácido fólico en mujeres en edad fértil. No obstante, dado que para algunas variables los resultados no fueron coincidentes y/o no alcanzaron significancia estadística, su validez debería ser corroborada por estudios posteriores.

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